Молекула зв’язується з цистеїновим залишком (Cys481) в активному сайті ферменту, стійко блокує його каталітичну активність. Інгібування BTK перериває передачу сигналів, необхідних для виживання, проліферації та міграції B-лімфоцитів. Висока селективність ремібрутинібу до BTK знижує ризик розвитку позацільових ефектів, зокрема інгібування EGFR або ITK, які характерні для багатьох препаратів цього класу.
Днями швейцарська компанія повідомила про успішне завершення двох досліджень III фази з оцінки свого інгібітора BTK в когорті пацієнтів із рецидивуючим розсіяним склерозом.
У двох тотожних дослідженнях Remodel-1 та Remodel-2 взяли участь майже 2000 пацієнтів, яких рандомізували у співвідношенні 1:1 між групою Rhapsido та групою порівняння, що отримувала старіший препарат Aubagio (теріфлуномід; Sanofi). Препарат Novartis продемонстрував клінічно значуще сповільнення прогресування інвалідизації та покращив показник уражень головного мозку за даними МРТ й загалом виявився ефективнішим за Aubagio у зниженні річної частоти рецидивів. Зокрема, у обʼєднаному аналізі двох випробувань відзначалася позитивна динаміка сповільнення інвалідизації за 3 місяці,
а на 6 місяці ця перевага стала статистично значущою.
У дослідженнях не було зафіксовано жодної смерті, повʼязаної з прийомом Rhapsido, та найважливішим результатам щодо профілю безпеки стала відсутність гепатотоксичності. Раніше весь клас інгібіторів BTK стикався з серйозними проблемами в цьому аспекті. Зокрема, випробування аналогічних розробок конкурентів, такі як толебрутиніб чи фенебрутиніб, призупинялися через випадки важких уражень печінки. Натомість Rhapsido не демонструє у кліндослідженнях сигналів небезпеки щодо гепатотоксичності.
У вересні 2025 року Rhapsido було схвалено для лікування хронічної кропивʼянки – це стало його першим показанням. Однак Novartis планує зареєструвати цей препарат при широкому спектр аутоімуннних розладів, і розсіяний склероз – лише один із них.
Читайте також
Інгібітори BTK при первинно-прогресуючому розсіяному склерозі: одна молекула обнадіює, інша — розчаровує
