CAR-T-терапія, що раніше застосовувалася переважно для лікування деяких видів раку крові, відкриває нові перспективи у боротьбі з тяжкими аутоімунними захворюваннями. У ранньому експериментальному дослідженні вчені протестували сучасний підхід: імунні клітини пацієнта перепрограмовувалися безпосередньо в організмі після одноразової внутрішньовенної інфузії, що дозволило уникнути складної багатоступеневої лабораторної підготовки.
Новий препарат JY231 спрощує терапіюТрадиційна CAR-T-терапія передбачає вилучення Т-клітин у пацієнта, їхню генетичну модифікацію й повернення у кровотік після хіміотерапії. Натомість експериментальний препарат JY231 дає змогу скоротити цей процес до однієї інфузії. Дослідники розробили безпечний лентивірусний вектор, який доставляє генетичні інструкції безпосередньо у тіло пацієнта. В результаті власні Т-клітини починають перетворюватися на CAR-T-клітини вже після введення препарату.
У дослідженні взяли участь 16 осіб із важкими неврологічними та м’язовими аутоімунними захворюваннями, які не реагували на стандартне лікування. Серед учасників були пацієнти з прогресуючим розсіяним склерозом,
MOG-асоційованою хворобою, генералізованою міастенією та ідіопатичними запальними міопатіями.
Результати дослідження та безпекаПісля введення JY231 у всіх учасників сформувалися CAR-T-клітини, кількість яких максимально зростала орієнтовно на одинадцятий день. Ці клітини були спрямовані на розпізнавання CD19 — білка на B-лімфоцитах, що беруть участь у розвитку аутоімунних процесів. На початку експерименту рівень B-клітин різко падав, а через два місяці починав відновлюватися, проте вже у вигляді нових клітин, відмінних від попередніх. Вчені розглядають цей ефект як «перезавантаження» імунної системи, що потенційно допомагає усунути клітини, які підтримують патологічну аутоімунну відповідь.
Через шість місяців спостерігалося покращення у всіх чотирьох групах захворювань: у пацієнтів із розсіяним склерозом зменшилася інвалідизація, покращилися фізичні та когнітивні показники, а також знизилася втома; у хворих на MOG-асоційовану хворобу та міастенію зменшилися рівні аутоантитіл, а пацієнти з запальними міопатіями відзначили посилення м’язової сили.
"Серйозних неврологічних ускладнень, які іноді супроводжують CAR-T-терапію, у цій невеликій групі не зафіксували. Водночас приблизно у 69% учасників виникав легкий синдром вивільнення цитокінів — імунна реакція, яка минала протягом двох тижнів."
Автори дослідження наголошують, що ці результати є лише початковим доказом принципу. Для визначення довгострокової безпеки та ефективності нового методу необхідні масштабніші рандомізовані клінічні дослідження.
