ORM-6151 складається з першого у своєму класі антитіла, орієнтованого на CD33, яке несе невелику молекулу, призначену для знищення злоякісних клітин шляхом запуску деградації білка під назвою GSPT1. Вважалося, що деструктори протеїнів зможуть замінити в нових конʼюгатах цитотоксичний агент і зробити лікування раку більш прецизійним.
За підтримки Bristol Myers Squibb ORM-6151 почали перевіряти у кліндослідженні 1 фази в умовах гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ) та мієлодиспластичного синдрому (МДС) як монотерапії і в комбінованих схемах з азацитидином і венетоклаксом. Однак це випробування вказало на дві ймовірні проблеми препарату нового классу: вузьке терапевтичне вікно або системну токсичність. Деструктори білків надзвичайно активні, і якщо звʼязок між деструктором і антитілом виявляється нестабільним у плазмі крові, перший вивільняється передчасно, вражаючи здорові клітини кісткового мозку. Для біотехнологічної галузі це сигнал, що перед тим, як претендувати на валидацію в «клініці», технологія таких конюгатів потребує суттєвого доопрацювання, зокрема лінкерів, та вибору безпечніших білкових мішеней.
Для Orum Therapeutics негативний результат означає втрату $80 млн проміжних виплат, хоча компанія залишає собі аванс від Bristol Myers Squibb у розмірі $100 млн, виплачений у 2023 році. Після публікаціїї новини про скасування розробки ORM-6151 акції південнокорейської біотехнологічної компанії впали на максимально допустимий денний ліміт (-29,96%), зупинившись на позначці 37 400 вон.
Читайте також
Bristol Myers Squibb купує у Orum Therapeutics деструктор протеїнів
