В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие около 621 взрослого пациента с умеренной или высокой системной активностью заболевания — не менее 5 баллов по индексу активности синдрома Шегрена Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR Sjögrenʼs Syndrome Disease Activity Index, ESSDAI); среднее исходное значение индекса составило 10,2 балла. Участники получали дазодалибеп в дозе 1500 мг каждые 4 недели, 3000 мг каждые 12 недель или плацебо. Первичная конечная точка — изменение ESSDAI на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем. О достижении первичной конечной точки компания сообщила в сентябре без числовых данных.
Среднее изменение ESSDAI, рассчитанное методом наименьших квадратов, в группе введения каждые 4 недели составило −5,6 балла (разница с плацебо −1,8; скорректированное p < 0,001), в группе введения каждые 12 недель — −5,2 балла (разница −1,4; p = 0,010), в группе плацебо — −3,8 балла. Эффект наблюдался уже с 4-й недели. В группе введения каждые 4 недели препарат также уменьшил сухость слизистых оболочек по оценке пациентов:
по индексу EULAR для симптомов синдрома Шегрена, сообщаемых пациентом (ESSPRI), — на 2,50 балла против 1,33 балла в группе плацебо, по еще одной шкале самооценки сухости (DASPRI) — на 1,98 против 1,05 балла (в обоих случаях p < 0,001). Частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и прекращения лечения из-за них была сопоставимой во всех группах; конкретных показателей компания не привела.
Дазодалибеп — слитый белок, блокирующий лиганд CD40 и нарушающий взаимодействие между Т-клетками, В-клетками, эпителиальными клетками желез и другими антигенпрезентирующими клетками. Сигнальный путь CD40–CD40L поддерживает избыточный иммунный ответ и образование аутоантител, повреждающих железы внешней секреции. Молекула создана AstraZeneca; к Amgen она перешла вместе с приобретением Horizon Therapeutics.
Болезнь Шегрена — второе по распространенности аутоиммунное ревматическое заболевание; одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) препаратов для ее лечения нет. Полные данные будут представлены 11 ноября на конгрессе Американского колледжа ревматологии (ACR Convergence 2026). Второе исследование фазы 3, OASIZ-303, у пациентов с выраженными симптомами и низкой системной активностью заболевания должно завершиться в IV квартале 2026 года. Аналитики считают, что для регистрации Amgen потребуются положительные результаты обоих исследований.
Читайте также
Синдром Шегрена «неисцелим, но, безусловно, подлежит лечению» эксперты изложили схемы терапии
