Лікування ожиріння може стати таким же простим як лікування застуди, показує дослідження

Уявіть собі переваги операції шлункового шунтування, не лягаючи під ніж — новий клас сполук може зробити саме це. У лабораторних тварин ці потенційні методи лікування різко знижують вагу та знижують рівень глюкози в крові.

Ін’єкційні сполуки також дозволяють уникнути побічних ефектів нудоти та блювоти, які є звичайними для сучасних препаратів для зниження ваги та діабету. Тепер вчені повідомляють, що нове лікування не тільки зменшує споживання їжі, але й сприяє спалюванню калорій.

Дослідники представили свої результати на весняній зустрічі Американського хімічного товариства (ACS). ACS Spring 2023 — це гібридна зустріч, яка проводиться віртуально та особисто 26–30 березня.

«Ожиріння та діабет були пандемією до пандемії COVID-19, — каже Роберт Дойл, доктор філософії, один із двох головних дослідників проекту разом із Крістіаном Ротом, доктором медичних наук. «Це величезна проблема, і вона за прогнозами, буде тільки гірше».

True News: Низьке споживання калорій у вечірній час не впливає на втрату ваги: дослідження

Обхід шлунка та пов’язані з ним процедури, відомі разом як баріатрична хірургія,

пропонують одне рішення, яке часто призводить до тривалої втрати ваги та навіть ремісії діабету. Але ці операції пов’язані з ризиком, не підходять для всіх і недоступні для багатьох із сотень мільйонів людей у ​​всьому світі, які страждають на ожиріння або діабет.

Як альтернатива, каже Дойл, вони могли б вирішити свої метаболічні проблеми за допомогою препарату, який повторює довгострокові переваги хірургічного втручання.

Ці переваги пов’язані зі зміною рівня секреції кишечником певних гормонів, зокрема глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) і пептиду YY (PYY) після операції шунтування, які сигналізують про ситість, стримують апетит і нормалізують рівень цукру в крові. Сучасні препарати, які мають на меті відтворити цей ефект, насамперед активують клітинні рецептори для GLP-1 у підшлунковій залозі та мозку.

Цей підхід показав великий успіх у зниженні ваги та лікуванні діабету 2 типу, привернувши багато дописів у соціальних мережах від знаменитостей за останні місяці. Але багато людей не можуть терпіти побічні ефекти ліків, каже Дойл. «Протягом року від 80 до 90% людей,

які почали приймати ці ліки, перестають їх приймати». Дойл працює в Сіракузському університеті та медичному університеті штату SUNY, а Рот працює в Дитячому дослідницькому інституті Сіетла.

Щоб усунути цей недолік, різні дослідники розробили інші методи лікування, які взаємодіють з більш ніж одним типом кишкових гормональних рецепторів. Наприклад, група Дойла створила пептид, який активує два рецептори для PYY, а також рецептор для GLP-1. Ця сполука, що отримала назву GEP44, змусила щурів із ожирінням їсти на 80% менше, ніж зазвичай. До кінця одного 16-денного дослідження вони втратили в середньому 12% своєї ваги.

True News: Вплив кориці на пам’ять і навчання: дослідження

Це більш ніж у три рази перевищує кількість, яку втратили щури, які отримували ліраглутид, ін’єкційний препарат, який активує лише рецептор GLP-1 і схвалений Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США для лікування ожиріння. На відміну від ліраглутиду, тести з GEP44 на щурах і землерийках (ссавці, які, на відміну від щурів, здатні блювати) не виявили ознак нудоти чи блювоти.

У своїх останніх результатах його команда зараз повідомляє, що втрата ваги, спричинена GEP44, може бути пов’язана не лише зі зменшенням споживання їжі, але й з більшою витратою енергії, яка може приймати форму збільшення рухів, частоти серцевих скорочень або температури тіла.

GEP44 має період напіврозпаду в організмі лише близько години, але група Дойла щойно розробила пептид із набагато довшим періодом напіввиведення. Це означає, що його можна вводити лише один або два рази на тиждень замість кількох разів на день. Зараз дослідники повідомляють, що щури, які отримували цю сполуку наступного покоління, зберігають нову, стрункішу статуру навіть після закінчення лікування, чого часто не можна сказати про схвалені на даний момент препарати, каже Дойл.

Але втрата ваги — не єдина перевага лікування пептидами. Вони також знижують рівень цукру в крові, втягуючи глюкозу в м’язову тканину, де її можна використовувати як паливо, і перетворюючи певні клітини підшлункової залози на клітини, що виробляють інсулін, допомагаючи замінити ті, які пошкоджені діабетом.

True News:

Вчені пов’язують велику кількість солі з вищою смертністю

І є ще одна перевага: Дойл і Хіт Шмідт, доктор філософії з Університету Пенсільванії, нещодавно повідомили, що GEP44 зменшує потяг до опіоїдів, таких як фентаніл, у щурів. Якщо це також працює на людях, каже Дойл, це може допомогти залежним кинути заборонені наркотики або уникнути рецидиву.

Дослідники подали документи на патенти на свої сполуки та планують випробувати свої пептиди на приматах. Вони також вивчатимуть, як лікування змінює експресію генів і перебудовує мозок, і що це може означати для цих сполук, а також для інших типів ліків.

«Довгий час ми не думали, що можна відокремити зниження ваги від нудоти та блювоти, оскільки вони пов’язані з тією самою частиною мозку», — каже Дойл. Але тепер дослідники роз’єднали ці два шляхи, і це має наслідки для хіміотерапії, яка викликає схожі побічні ефекти.

«Що, якби ми змогли зберегти користь від хіміотерапевтичних препаратів, але наказали тій частині мозку, яка викликає блювоту та нудоту, припинити це? Тоді ми могли б дозувати пацієнтів на вищому рівні, щоб у них був кращий прогноз, і вони б також мали кращу якість життя під час проходження хіміотерапії”, – говорить він.