“Миші – не люди”, – кажуть біологи, наголошуючи на труднощах перенесення результатів експериментів з гризунів на людину. Певною мірою проблему подолали автори нового дослідження, які створили модифіковану лінію мишей TruHuX з людським імунітетом (або «по-справжньому олюднені»). Ці тварини мають повноцінну імунну систему людини. Й ідентичний кишковий мікробіом.
Миші та щури – найважливіші тваринні моделі, за допомогою яких вивчають розвиток хвороб людини та способи їхнього лікування. Маленькі гризуни особливо зручні. Невибагливі, швидко ростуть та розмножуються, мають дуже близькі до наших біохімічні і клітинні процеси. До того ж мишей легко зробити трансгенними – ввести до них геном ДНК, що кодує білки людини. У тому числі, патологічні, тобто такі, що викликають ті чи інші хвороби.
Предки людей та мишей еволюціонували незалежно один від одногоЗ імунітетом дещо складніше. Хоча гризуни загалом мають близьку до нашої імунну систему, та є важливі відмінності. Адже предки людей та мишей еволюціонували незалежно один від одного протягом десятків мільйонів років. Тож зараз набір приблизно з 1600 генів,
які відповідають за реакцію на інфекції та імунні патології, у нас сильно відрізняється.
Як же дослідити імунітет людини та її захворювання на мишах? З цією метою гризунів гуманізують, тобто роблять олюдненими. Подібні експерименти розпочали у 1980-х роках на зорі епідемії ВІЛ та активно проводять досі.
Цього разу науковці взяли за основу мутантну лінію мишей NSG W41, які не мали повноцінної імунної системи. У серце їм (а точніше, у лівий шлуночок) вводили стовбурові клітини людини, виділені з пуповинної крові. Через кілька тижнів мишей піддавали дії 17b-естрадіолу (E2). Це найбільш активна та поширена форма жіночого статевого гормону. Вона є як у чоловіків, так і у жінок.
Пересадження генів допомогло вирішити проблемуКрім участі у розмноженні та формуванні статевих ознак, цей естроген також діє на імунну систему. Він стимулює виживання стовбурових клітин людини, диференціацію B-лімфоцитів, а також вироблення антитіл до вірусів та бактерій.
Отримані після такої обробки миші TruHuX (або THX) мають повноцінну імунну систему, що при цьому складається з людських клітин.
Вона включає лімфатичні вузли, гермінальні центри, епітеліальні клітини тимусу, T- і B-лімфоцити, у тому числі, B-клітини пам’яті, а також плазматичні клітини, що виробляють високоспецифічні антитіла і аутоантитіла. Тобто, це миші з людським імунітетом.
Модифіковані миші здатні до сильної імунної відповіді за рахунок антитіл до білків бактерії Salmonella typhimurium (збудник сальмонельозу), а також коронавірусу SARS-CoV-2. Для цього тваринам ввели вакцини, які вводять і людям. Крім того, гризуни мають «людський» мікробіом кишківника, що важливо як для функціонування імунітету, так і для інших біологічних процесів. Стаття з описом дослідження опублікована у журнале Nature Immunology.
Фото Nature
Запис Вчені створили мишу з людським імунітетом спершу з'явиться на HUBZ - Онлайн медіа.
