У період з 2015 по 2019 рік у всьому світі щорічно реєструється близько 120 мільйонів небажаних вагітностей. Хоча існують оральні контрацептиви для жінок, розробка оральних контрацептивів для чоловіків не закінчилася успіхом. Тепер команда з Університету Осаки, використовуючи аналіз даних послідовності білків ітехнологію редагування генома, виявила, що білок SPATA33 грає важливу роль в регуляції рухливості сперматозоїдів, що може допомогти в розробці чоловічих засобів контрацепції і знайти причину чоловічого беспліддя.
Раніше було відомо, що кальциневрин, кальцій-залежна фосфатаза, грає важливу роль в регуляції рухливості сперматозоїдів.
Введення інгібіторів кальциневрину самцям мишей викликає оборотне беспліддя.
«Оскільки кальциневрин також грає важливу роль в імунітеті, існує проблема, яка полягає в тому, що якщо рівень кальциневрину в імунних клітинах знижений, імунна функція також буде подавлена. Тому нашою метою було з’ясувати механізм, який регулює функцію кальциневрину, зокрема, в спермі “, – говорить автор-кореспондент Масахіто Ікава.
Дослідники з Осакського університету сфокусували свою увагу на характерній послідовності нуклеотидів – PxIxIT,
яка часто зустрічається в білках, що зв’язуються з кальциневрином. З приблизно 20 000 білків мишей було виявлено вісім білків, які містять PxIxIT і експресуються переважно в сім’яниках.
За допомогою системи редагування генома CRISPR / Cas9 дослідники відключили у деяких мишей експресію генів, що кодують три раніше не досліджуваних білка. У мишей з «вимкненим» білком SPATA33 виявилися знижена рухливість сперматозоїдів.З’ясувалося, що SPATA33 регулює локалізацію кальциневрину. При його відключенні фермент не може знайти своє місце в хвості сперматозоїда, що і викликає недостатню його рухливість.
Націлювання на SPATA33 може привести до розробки чоловічих контрацептивів, які специфічно пригнічують функцію кальциневрину в сперматозоїдах. Крім того, в цьому дослідженні було вивчено механізм, за допомогою якого SPATA33контролює рухливість сперматозоїдів, що дозволяє по-новому поглянути на діагностику чоловічого безпліддя.
Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2021/08/210823151036.htm
