--[CDATA[ Дослідники зі США випробували на мишах експериментальну генну терапію спинальної м'язової атрофії (СМА), яка полягає у конвертації справного гена SMN2 у робочий варіант гена SMN1, який у пацієнтів із СМА є дефектним чи відсутнім. Такий підхід покращив моторні функції тварин і подовжив тривалість життя, особливо в разовій комбінації з наявним препаратом проти СМА. Результати опубліковані в журналі Science
Поперечний зріз спинного мозку миші з СМА, де зеленим показано модифіковані вірусним вектором клітини. Dan Wang, Ailing Du / Broad Institute
Що не так з наявною генною терапією СМА?Спинальна м'язова атрофія є важкою генетичною хворобою, яка спричиняється втратою або мутацією гена SMN1 У нормі білок, який він кодує, необхідний для роботи мотонейронів спинного мозку, а за його відсутності у хворих спостерігають атрофію м'язів з порушеннями рухової та дихальної функції. Це сильно погіршує якість життя пацієнтів, а у важких випадках призводить до смерті у перші роки життя.
Найефективнішим лікуванням захворювання наразі є генна терапія засобом Золгенсма,
що доставляє до мотонейронів правильний варіант гена SMN1 Вона дозволяє спинити прогресування хвороби і зменшити її прояви, однак здатна спричиняти надмірну експресію гена в інших тканинах і органах, що може мати негативні наслідки. Окрім того, терапія оминає природну регуляцію утворення білка SMN і невідомо, як довго зберігатиметься її ефект, зважаючи на те, що сам геном не зазнає змін.
Яку альтернативу запропонували вчені?Дослідники з Гарвардського університету з американськими колегами подумали, що ефективнішим підходом може бути невелика модифікація іншого гена — SMN2 який більш ніж на 99,9 відсотка збігається з геном SMN1 Він присутній у всіх пацієнтів з СМА, але його білок вкрай швидко деградує, що не дає йому змогу повноцінно замінити дефектний ген SMN1 Тож вчені модифікували п'ять ділянок гена SMN2 за допомогою технології редагування окремих азотистих основ, щоб збільшити експресію відповідного білка і зробити його стабільнішим у хворих на СМА. Простіше кажучи, перетворити SMN2 на SMN1
Якого результату досягли модифікацією?Науковці провели перші досліди на клітинах від мишей, у яких неробочий ген призвів до проявів СМА. Модифікація гена SMN2 збільшила рівень білка SMN у клітинах у 41 раз, повернувши ]]
