Потрійно негативний рак молочної залози становить близько 10–15% усіх випадків захворювання, але відповідальний за більшість летальних наслідків при РМЗ. Свою назву він отримав через відсутність трьох ключових рецепторів: рецепторів естрогену (ER-), прогестерону (PR-) та гіперекспресії білка HER2-. Через це стандартні ліки, такі як тамоксифен, інгібітори ароматази або моноклональні антитіла, недієві в подібних випадках.
Нещодавно науковці з університету Аделаїди й Інституту дослідження раку імені Олівії Ньютон-Джон виявили систему, яка керує поширенням потрійно негативного раку молочної залози (ПНРМЗ). Вони довели, що розвиток метастатичного ураження легень і кісток при ПНРМЗ запускає поєднання двох чинників: низький рівень молекули мікроРНК під назвою miR-342 у поєднанні з високою активністю сигнального шляху E2F. МікроРНК miR-342 у даному контексті виконує роль пухлинного супресора, який у нормі стримує активність сімейства транскрипційних факторів E2F, що контролюють клітинний цикл та проліферацію. При зниженні рівня miR-342 шлях E2F стає гіперактивним. Це «пробуджує» поодинокі пухлинні клітини, які вже мігрували від первинного вогнища в інші органи та перебували у стані спокою. Гіперактивація E2F стимулює їхнє швидке ділення з утворенням вторинних пухлин.
Також виявилося, що відомий інгібітор CDK4/6 палбоцикліб, який наразі використовується виключно для лікування HR+/HER2- РМЗ, суттєво пригнічує ріст метастазів у лабораторних моделях із низьким рівнем miR-342. Це дає привід використовувати рівень miR-342 як біомаркер для відбору пацієнток із ПНРМЗ, яким можуть допомогти схвалені на сьогодні таргетні препарати.
Читайте також
Схема Trodelvy+Keytruda спрацювала в лікуванні тричі негативного раку молочної залози
